抗菌肽的作用机理和作用范围

概述
抗菌肽(antibacterial peptide）
1980年后的数年间，人们相继从细菌、真菌、两栖类、昆虫、高等植物、哺乳动物乃至人类中发现并分离获得具有抗菌活性的多肽。由于最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性，因而命名为“antibactetial pepitides，ABP”，中文译为抗菌肽，其原意为抗细菌肽。随着人们研究工作的深入开展，发现某些抗细菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用，因而对这类活性多肽的命名许多学者倾向于称之为”peptide antibiotics”一多肽抗生素。

概念

抗菌肽原指昆虫体内经诱导而产生的一类分子量在4KD左右，具有抗菌活性的碱性多肽物质。最初，人们在研究北美天蚕的免疫机制时，发现其滞育蛹经外界刺激诱导后，其血淋巴中产生了具有抑菌作用的多肽物质，这类抗菌多肽被命名为天蚕素(Cecropins)。后来，从其他昆虫以及两栖类动物、哺乳动物中，也分离到结构相似的抗菌多肽。迄今为止，在不同动物组织中已发现了很多具有抗菌作用的蛋白质和多肽，已有70多种抗菌多肽的结构被测定，抗菌肽的概念得到了极大的扩展。

根据抗菌肽的结构分类

可将其分为5类：(1)单链无半胱氨酸残基的α-螺旋，或由无规卷曲连接的两段α-螺旋组成的肽；(2)富含某些氨基酸残基但不含半胱氨酸残基的抗菌肽；(3)含1个二硫键的抗菌多肽；(4)有2个或2个以上二硫键、具有β-折叠结构的抗菌肽；(5)由其它已知功能的较大的多肽衍生而来的具有抗菌活性的肽。其中最早分离到的Cecropins和从非洲爪蟾中分离到的Magainins等属于第一类抗菌肽，通常也将其称为Cecropin类抗菌肽，目前对此类抗菌肽的研究也较深入。

根据抗菌肽的来源分类

可将其分为6类：
（1）昆虫抗菌肽 昆虫是种群最大的生物种类,抗菌肽的数量难以估量。现在,仅在鳞翅目、双翅目、鞘翅目和蜻蜓目等8个目的昆虫中发现超过200多种昆虫抗菌肽类物质,仅从家蚕这一种昆虫获得了40个抗菌肽基因。
（2）哺乳动物抗菌肽 1989年, 首次从猪小肠中分离到哺乳动物抗菌肽Cecropin P1。目前,从猪中分离出至少18种,绵羊中至少30种,牛中至少30种抗菌肽。人类机体中发现的防御素属于抗菌肽中的一个大家族,根据其氨基酸的空间结构和分泌部位的差别又分为三大类:人α-防御素(humandα-defensin)、人β-防御素(human β-defensin, HβD)、人θ-防御素(humanθ-defensin)[5],现已发现人防御素达35种以上,其中非常重要的防御素有10种。
（3）两栖动物抗菌肽 两栖类动物裸露的具多种功能,在皮肤的分泌物中存在的大量皮肤活性肽具有多样的生物学活性,其中大多数多肽类物质均具有一定的抗微生物活性,在进化上是一类非常古老而有效的天然防御物质，往往归为抗菌肽。在非洲爪蟾中就有十多种抗菌肽,不仅在皮肤颗粒腺表达,也有存在于胃粘膜和小肠道细胞。在非洲爪蟾皮肤中发现的小分子抗菌肽———爪蟾素(magainins)是较早发现的两栖动物抗菌肽,具有很高的抗菌活性,此后相继发现了多种蛙类抗菌肽。据不完全统计,目前已经从无尾两栖动物8个属约40多种两栖类动物的皮肤中提取出了数百种抗菌肽,APD数据库中就收录了其中的548种。大量研究发现蛙类抗菌肽具有协同效应,但不同的蛙类抗菌肽很少具有同源性。
（4）鱼类、软体动物、甲壳类动物来源的抗菌肽 1986年,从豹鳎分离到一种含有35个氨基酸残基抗菌肽Pardaxin是最早从鱼类分离得到的两亲性阳离子α螺旋结构具有穿膜作用的多肽,该肽是离子型神经毒素,由该肽衍生出了一系列具有比蜂毒素抗菌活性更强,溶血活性更低的抗菌活性肽。1998年, 报道了鲶(Parasilurus asotus)受伤时上皮粘膜细胞层分泌一种19个氨基酸残基的组蛋白H2A抗菌肽parasinⅠ,具有广谱强抗菌活性,其抗菌活性是蛙皮素mainin 2的12~100倍。目前,从鱼类分离得到49种以上抗菌肽。防御素是贻贝等海洋软体动物的重要抗微生物肽,迄今发现的贻贝防御素根据其初级结构、性质和共有的半胱氨酸序列分为Defensin、mytilin和myticin 3种。虾经细菌感染后可诱导多种基因表达,其中含有多种抗菌肽基因。自1997年首次报道甲壳动物抗菌肽氨基酸全序列以来,从甲壳类动物如对虾血细胞中分离出多种抗菌肽。
（5）植物抗菌肽 植物中也存在一些结构上与昆虫、哺乳动物防御素结构相似的植物抗菌肽,称为植物防御素。大多数植物抗菌肽对植物病原具有良好活性,部分植物抗菌肽对革兰氏阳性菌、阴性菌、真菌、酵母及哺乳动物细胞均有毒性。Thi-onins是最早从植物中分离的抗菌肽。
（6）细菌抗菌肽 细菌抗菌肽又称细菌素(bacteriocin),包括阳离子肽和中性肽,革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均可分泌。细菌中已发现的抗菌肽有杆菌肽(Bacitracin)、短杆菌肽S(Gramicidin S)、多粘菌素E(Polymyxin E)和乳链菌肽(Nisin)4种类型。目前,APD数据库中就收录的细菌素有119种,其中乳酸链球菌肽nisin是由乳球菌产生的含3~4个氨基酸残基的短肽,它是一种耐酸性物质,即使在胃这样低pH环境中稳定性也很高,能抑制革兰氏阳性菌如梭状芽孢杆菌和李氏杆菌。Bacillus spp.产生的杆菌肽mersacidin对“超级耐药菌”———耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)具有良好的抑制作用,通过腹腔给药可以清除MRSA感染小鼠血液、肺、肝、肾、脾等脏器中的细菌,并且对小鼠各器官没有造成明显的损害。

生物学效应

抗菌肽具有广谱抗菌活性，对细菌有很强的杀伤作用，尤其是其对某些耐药性病原菌的杀灭作用更引起了人们的重视。
除此之外，人们还发现，某些抗菌肽对部分病毒、真菌、原虫和癌细胞等有杀灭作用，甚至能提高免疫力、加速伤口愈合过程。
抗菌肽的广泛的生物学活性显示了其在医学上良好的应用前景。

作用机制

自从发现抗菌肽以来，已对抗菌肽的作用机理进行了大量研究。目前已知的是，抗菌肽是通过作用于细菌细胞膜而起作用的，在此基础上，提出了多种抗菌肽与细胞膜作用的模型。但严格地说，抗菌肽以何种机制杀死细菌至今还没有完全弄清楚。
目前一般认为,Cecropin类抗菌肽作用于细胞膜，在膜上形成跨膜的离子通道，破坏了膜的完整性，造成细胞内容物泄漏，从而杀死细胞。
对于抗菌肽破坏膜的完整性，使细胞内外屏障丧失，从而杀死细菌这一观点已得到基本统一的认识，但对其具体作用过程、是否存在特异性的膜受体、有无其它因子协同等问题尚不十分清楚，存在不同看法。不同抗菌肽的作用机制可能不一样，尚有待进一步研究

基因工程

抗菌肽在动物体内含量极微。从动物体内提取抗菌肽产量低、费时长、工艺复杂、费用昂贵，无法实现大规模生产，这成为制约抗菌肽进入实际应用的最大障碍。因此，开展抗菌肽基因工程研究具有重要意义。
目前，已进入临床应用的基因工程药物多数是采用原核表达系统生产的，但由于抗菌肽对细菌的杀伤作用，不能用原核表达系统直接表达具有生物活性的抗菌肽，而如果采用融合蛋白的形式表达，将给表达产物的后处理带来很大麻烦。因此，国内外的研究者多采用真核表达系统进行抗菌肽基因工程研究。
近年来，以酵母为基因工程受体菌的研究引起人们的重视，酵母具有比大肠杆菌更完备的基因表达调控机制和对表达产物的加工修饰及分泌能力，并且不会产生内毒素，是基因工程中良好的真核基因受体菌。自1978年Hinnen等首先试验酵母转化成功后，已有人干扰素基因、乙型肝炎表面抗原基因、α-淀粉酶基因等数十种外源基因在酵母中获得表达。国内研究者大量研究表明，利用酵母表达抗菌肽是一条可行的道路，如能在表达产率上得到进一步提高，将为抗菌肽早日进入临床应用奠定良好的基础。

理化性质作用机理和作用范围

天然抗菌肽通常是由30多个氨基酸残基组成的碱性小分子多肽，水溶性好，分子量大约为4000道尔顿左右。大部分抗菌肽具有热稳定性，在l00℃下加热10～15min仍能保持其活性。多数抗菌肽的等电点大于7，表现出较强的阳离子特征。同时，抗菌肽对较大的离子强度和较高或较低的pH值均具有较强的抗性。此外，部分抗菌肽尚具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。
抗菌肽功能从目前的研究结果来看，一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜，破坏其完整性并产生穿孔现象，造成细胞内容物溢出胞外而死亡。首先由静电吸引而附于细菌膜表面，疏水性的C端插入膜内疏水区并改变膜的构象，多个抗菌肽在膜上形成离子通道而导致某些离子的逸出而死亡。亦有学者认为抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及离子通道，引起膜渗透性改变而导致死亡，亦有学者提出抗菌肽是否存在特异性的膜受休及有无其它因子的协同作用等问题。不同类别的抗菌肽的作用机理可能不一样。
抗菌肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。某些抗菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用。

1. 抗菌肽对细菌的杀伤作用
抗菌肽对革兰氏阴性及阳性细菌均有高效广谱的杀伤作用。国内外已报道至少有113种以上的不同细菌均能被抗菌肽所杀灭。

2．抗菌肽对真菌的杀伤作用
最先发现具有抗真菌作用的抗菌肽是从两栖动物蛙的皮肤中分离到的蛙皮素（Magainins），它不仅作用于C+、C-，对真菌及原虫亦有杀伤作用。Defensins是一种动物细胞内源性杀菌多肽，是从吞噬细胞中分离出来的，具有很宽的抗菌谱，对G+的杀伤作用大于对G-的杀伤作用，它也作用于真菌和部分真核细胞。Cecropin A及其类似物如天蚕素——蜂毒素杂合肽对感染昆虫的真菌具有一定的杀伤作用。

3．抗菌肽对原虫的杀伤作用
抗菌肽Magainins对原虫有杀伤作用。实验证明抗菌肽可以杀死草履虫、变形虫和四膜虫。柞蚕抗菌肽D对阴道毛滴虫亦有杀伤作用。

4. 抗菌肽对病毒的杀伤作用
Melitiin和Cecropins在亚毒性浓度下通过阻遏基因表达来抑制HIV-1病毒的增殖。Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln－5对疱疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果。这些肽对病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒DNA的复制或基因表达。

5．抗菌肽对癌细胞的杀伤作用
抗菌肽对正常哺乳动物细胞及昆虫细胞无不良影响，但对癌细胞株则有明显杀伤作用。这种选择性机理可能与细胞骨架有关。已有有关抗菌肽对宫颈癌细胞、直肠癌细胞及肝癌细胞的杀伤作用与剂量相关的效应的报道。

发展现状

迄今为止，从不同的生物体内诱导分离获得的抗菌肽已不下200多种，仅从昆虫中分离获得的就多达170余种。人们根据抗菌肽的来源及结构性质进行了分类。根据抗菌肽的结构，可将其分为5类

1．具有螺旋结构的线性多肽
cecropins是第一个被发现的动物抗菌肽，1980年，由Boman等从美国天蚕蛹中分离得到。该类多肽抗生素一般含有37～39个氨基酸残基，不含半胱氨酸，其N端区域具有强碱性，可形成近乎完美的双亲螺旋结构，而在C端区域可形成疏水螺旋，两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区，多数多肽的C端被酰胺化，酰胺化对其抗菌活性具有重要作用。此后，人们相继从家蚕、柞蚕、果蝇、麻蝇中分离到了cecropins类抗菌肽。1989年，Lee等人从猪小肠中分高到了cecropin P1，说明了cecropins可能在动物中广泛存在。cecropins对革兰阳性菌、阴性菌部具有很强的杀伤力，而对真菌和真核细胞没有毒性。目前cecropins已被人工合成并已商品化。
magainins也是较早发现的一类具有双亲螺旋结构的抗菌肽。最初是从蟾蜍的皮肤中分离得到的，后来在哺乳动物的神经组织和肠组织中发现了其类似物。magainins对革兰阳性菌、阴性菌、真菌、原生动物都有杀伤作用，但是对革兰阴性菌的活性比cecropins要低10倍左右。
此外，从一些动物的再生性器官和两栖类的多种组织器官中分离得到了一些具有螺旋结构的多肽，如来源于南美蛙的dermaseptin和来源于树蛙的bombininh。

2．富含某种氨基酸的线性多肽
apidaecins是从蜜蜂中分离得到的富含脯氨酸的多肽抗生素，一般含有16～18个氨基酸残基，其中脯氨酸含量高达33%，精氨酸含量可达17%。apidaecins对某些革兰阴性菌具有很强的活性，而对革兰阳性菌不起作用。apidaecins对某些革兰阴性的植物病原菌和肠杆菌科的致病菌的高杀伤力，使其在植物抗细菌病基因工程和食品工业中有着很好的应用前景。
drosocin是来源于果蝇的一种富含脯氨酸的抗菌肽，在结构上与apidaecins具有一定的相似性，但是在其11位的苏氨酸羟基上连接着一个O－二糖链（－N－乙酰半乳糖胺－半乳糖。）
coleoptericin和hemiptericin分别来源于鞘翅目和半翅目昆虫，一级结构中富含甘氨酸，分子量一般较大。Oppenheim等人从人的腮腺和下颌腺分泌物中分离得到了一组富含组氨酸的抗菌肽，长度在7～38个氨基酸残基不等，被称为histatins。对于引起口腔感染的多种微生物具有活性。indolicidin是来源于牛中性粒细胞的多肽抗生素，因其13个氨基酸中含有5个色氨酸而得名。其C端是酰胺化的。对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都具有很强的杀菌活性。

3．含有一个二硫键的多肽
这是一类数量很少的抗菌肽，第1个被发现的这类多肽是bactenecin，来源于牛中性粒细胞。其12个氨基酸中含有4个精氨酸，在其第2位和第11位氨基酸残基间形成二硫键。bactenecin对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有活性。这类多肽中还包括一些来源于蛙类皮肤的多肽抗生素，一般在C端有一个由7个氨基酸形成的“loop”和一个长的N端“尾巴”，如brevinin-1,brevinin-2。

4．含有两个或两个以上二硫键的多肽
这类多肽的典型代表是defensins，最初发现的α－defensins来源于哺乳动物的组织中，一般含有29～34个氨基酸残基，其中6个保守的半胱氨酸形成3个分子内二硫键，此外，其第6位和第15位的精氨酸，第24位的甘氨酸也是保守的。α－defensins可形成3层的β片层结构，通过3个二硫键和Arg-6与Glu-24之间的盐桥而被稳定。目前，defensins已被合成并已商品化。defensins对多种细菌和某些真菌具有杀伤作用，并且对真核细胞有一定的毒性。defensins对革兰阳性菌的活性比革兰阴性菌强。defenssins的活性比cecropins弱，并且通常在低离子强度下起作用。 β－defensins比α－defensins大一些，一般含有38～42个氨基酸残基。都含有3个二硫键和4～8个精氨酸。昆虫defensins在C末端与α－defensins相似，但是只有两个β片层结构，中间有一段α螺旋起稳定作用，主要对革兰阳性菌起作用，而对真菌没有作用。 植物defensins一般有45～54个氨基酸残基，可形成4个二硫键，3个β片层结构和一个α螺旋结构。植物defensins一般只对真菌起作用而对细菌没有作用。不同植物defensins对真菌的抗菌谱不同。 thionins也是一类来源于植物的多肽抗生素，含有45～47个氨基酸残基，有6个或8个半胱氨酸形成的3个或4个二硫键。其二级结构可形成2个反平行的α螺旋结构和2个反平行的β片层结构。thionins抑制多种植物致病细菌和真菌，但是对假单胞菌属和欧文氏菌属的细菌不起作用。

5．羊毛硫抗生素
羊毛硫抗生素（1antibiotics）是指一些由细菌产生的，由基因编码在核糖体中合成，经翻译后加工而含有一些特殊有机基团的多肽抗生素。其中研究最广泛的是nisin。它是来源于乳酸菌的一种抗菌肽，成熟多肽由34个氨基酸组成，含有羊毛硫氨酸、甲基羊毛硫氨酸等特殊基因。主要对革兰阳性菌起作用，而对革兰阴性菌不起作用，已被广泛应用作食品保鲜剂。nisin及其类似物在医药上的应用研究也正在进行。

应用及前景

目前，所有的常规抗生素都出现了相应的抗药性致病株系，致病菌的抗药性问题已经日益严重地威胁着人们的健康。寻找全新类型的抗生素是解决抗药性问题的一条有效途径。抗菌肽因为抗菌活性高，抗菌谱广，种类多，可供选择的范围广，靶菌株不易产生抗性突变等原因，而被认为将会在医药工业上有着广阔的应用前景。目前，已有多种多肽抗生素正在进行临床前的可行性研究，其中magainins已经进入三期临床试验阶段。一些多肽抗生素在医药研究中的进展情况。
现在大多数临床试验是用于局部治疗，这种治疗应该是安全和有效的，因为一些毒性更强的多肽和脂多肽，如短杆菌肽S，多粘菌素B已被用于制造皮肤软膏。这些多肽也可用于那些常规抗生素和常规疗法无效的地方。利用粉剂的方法治疗肺部感染是一个很有前途的发展方向。口服药物可能会被用于治疗肠道感染，nisin正在进行抗螺旋杆菌的临床试验。至少有两个公司正在开发非肠道给药的治疗方法。
抗菌肽基因工程在农业上的应用，主要是用于转化农作物培育抗病品种。由于抗菌肽对多种植物病原菌有杀菌活性，将抗茵肤基因导人植物体内表达可望提高其抗病能力。
抗菌肽基因用于转化农作物培育抗病品种，如抗马铃薯青枯病、烟草抗青枯病及水稻抗白叶枯病等已有良好的开端。
抗菌肽对正常哺乳动物细胞无不良影响，但对癌细胞株，部分病毒则有明显杀伤作用。这预示抗菌肽在治疗及预防癌症和抗病毒方面具有良好的应用前景。
由于某些多肽抗生素对一些植物致病细菌和真菌具有很强的抗性，一些多肽抗生素已经被用于植物抗病基因工程。如Jaynes等将两个cecropin的类似物基因，Shiva-I基因和SB－37基因转入烟草，发现Shiva－I的转基因烟草对青枯病具有一定的抗性，而SB－37的转基因烟草没有抗性。Huang等的研究表明将cecropin类多肽MB－39基因与大麦、淀粉酶信号肽基因融合后转入烟草中，所得植株野火病的抗性增强。在国内，黄大年等利用cecropinB基因转化水稻，得到了一些对水稻细条病具有不同抗性的植株。
抗菌肽动物转基因的研究也已经取得了一些进展，比如可以通过基因工程的方法来阻断一些虫媒疾病的传播，Possani等的研究表明，在蚊子体内表达Shiva-3可以抑制疟疾的传播，但是在蚊子的转基因技术方面还存在着一些困难；Durasu1a等通过在长红猎蟋的共生菌中表达CecropinA明显减少了其体内锥虫的数量。Reed等将Shiva-Ia转入小鼠中，转基因小鼠对布鲁氏杆菌的抵抗力显著增强，这为人工培育抗病饲养动物新品种提供了新思路。此外，抗菌肽在食品防腐，鲜花保鲜和动物饲料添加剂等方面的应用研究也正在进展之中。

国内抗菌肽研究开发现状

华南农业大学教授黄自然及其研究组从我国特有物种柞蚕蛹中经人工诱导和提取的产物（溶菌酶）--抗菌肽，是经过十几年的努力取得的一项首创性科研成果。抗菌肽医药产品即以生物工程方法将抗菌肽纯化为一类新型药物。具有广谱性杀菌作用，并能抑制乙型肝炎病毒的复制。特别是对耐药性细菌，抗菌肽有较强杀灭作用，并能选择性杀伤肿瘤细胞，是一种具有作用靶点及新作用机制的化合物。
南开大学、天津大学和大港油田联手攻关，成功地从苍蝇体内分离出抑制多种病源菌和病毒的抗菌肽。目前多种抑菌实验已经完成，科研人员正在着手进一步纯化从苍蝇幼虫体内提取出的抗菌肽。
中国科学院上海生化与细胞所张永莲等人对名为Binlb的鼠源新基因的功能研究取得突破（批准号：39893320）。该基因只在附睾头部上皮细胞中特异表达具有抗菌功能的多肽，生育旺期表达最高。这是目前第一个发现与附睾防御系统相关的天然抗菌肽，人体也类似，也是国际上发现的第一个与男性生殖系统炎症相关的功能基因，第一次证实附睾具有免疫系统。其研究成果：《大鼠生殖系统中的一个抗菌肽基因》，于2001年3月在《Science》上发表，是我国生命科学基础研究成果第一次在《Science》上刊载。
中国水稻所黄大年教授主持的蚕抗菌肽B基因转化水稻的研究，抗菌肽B基因转化植株表现出对白叶枯病合细条病的抗性有明显提高,为水稻白叶枯病的抗性育种提供了一条新的途径.将该基因导入推广品种,可以获得农艺性状保持优良.另外,转基因第二代植株仍然表现对白叶枯病合细条病的抗性。
中国农业科学院生物技术研究中心研究员贾士荣完成了抗菌肽Cecropin B及Shiva A基因的合成，构建了表达载体，并将这些基因成功地导入我国七个马铃薯主栽品种(品系)，获得1050个转基因株系，经多年多点抗病性鉴定,初步筛选出三个较起始品种抗病的株系。
黄亚东，郑青，王林川，廖富苹，黄自然等采用病毒载体pAcGP67B，通过PCR点突变技术将柞蚕抗菌肽基因起始密码ATG删除以利于形成信号肽切除位点的编码序列。gp67信号肽的插入能引导表达产物分泌到细胞外而便于表达产物的鉴定及其生物活性的测定，对柞蚕抗菌肽D基因重组杆状病毒表达载体的构建及其表达。

抗菌肽替代抗生素

抗菌肽产业是一个新兴的高科技生物工程和生物技术产业。由于早期生物工程方法不完善，抗菌肽的提取极为昂贵，限制了在医药、农业、工业上的应用。随着转基因技术的进一步发展，现已可以使用工程细菌或酵母菌进行抗菌肽的大量生产，但其核心技术仅被为数不多的科学家和公司掌握。其市场应用广泛，在农业上，可用于饲料添加剂，并且适合各种动物的饲养；医药上，可以作为优秀的抗菌素替代品，也被认为是将来能克服癌症、艾滋病很有希望的药物；工业上，可以作为绿色防腐剂；人类生活上，可作为保健品与抗菌物的替代品。
在2007年6月中国科技部发布的有关饲料用抗菌肽产业化的招标指南中曾提到“针对饲料用抗菌肽国内外尚未有规模化生产的现状,建立饲料用抗菌肽分子改良、高效表达及发酵生产技术, 开发出饲料专用抗菌肽新产品。” 抗菌肽的应用在兽药和饲料添加剂领域，己经取得的研究结果表明，抗菌肽完全具备替代抗生素的能力。
抗菌肽要成为药物，目前还需要解决一些问题。首先是来源问题。由于昆虫抗菌肽的天然资源有限，化学合成和基因工程便成为获取抗菌肽的主要手段。化学合成肽类，成本较高。而通过基因工程，在微生物中直接表达抗菌肽基因，可能造成宿主微生物自杀而不能获得表达产物。以融合蛋白的形式表达抗菌肽基因，虽然可以克服这一缺点，但仍有表达产物少的问题。尽管来自青蛙皮肤的抗菌肽maganin类作为基因工程药物已进入临床II，III期实验，但人们认为，只有每克价格低于10美元，抗菌肽才可能商品化。因此，如何提高抗菌肽的生产效率，降低成本，是应用抗菌肽必须解决的问题。其次，与传统抗生素相比，昆虫抗菌肽的抗菌活性还不够理想。改造已有抗菌肽和设计新抗菌肽分子是创造高活力抗菌肽的有效途径。这就需要进一步研究抗菌肽结构与活性的关系和作用机理，为抗菌肽分子的改造和设计提供足够的理论依据

1、杀菌机理独特，抗菌谱广，无任何配伍禁忌，若与抗生素配伍有增效功能，可降低抗生素的用量，减少耐药菌株的产生。
2、长期添加可增强机体免疫力，减少流行病的发生，降低发病率和死淘率。无耐药性、绿色环保、安全高效，确保出口及内销畜禽、渔产品无药残
3、良好的促生长效果，提高动物的生长性能，降低料肉（蛋）比，可取代促生长类药物。
4、可用作疫苗保护剂，在免疫前后两天使用，可减轻应激，降低免疫反应，促进免疫应答，提高疫苗效价。


聚肽（天蚕素抗菌肽）是我公司利用国家高新科研技术成果和传统国粹中医学相结合开发的高端畜禽专用保健品。它采用了国家863科研技术成果天蚕素，融合进我公司的中药研究成果，同时又添加入适量电解质成份精制而成。
它具有以下特点和功效:
1、杀菌机理独特，抗菌谱广，无任何配伍禁忌，若与抗生素配伍有增效功能，可降低抗生素的用量，减少耐药菌株的产生。
2、长期添加可增强机体免疫力，减少流行病的发生，降低发病率和死淘率。无耐药性、绿色环保、安全高效，确保出口及内销畜禽、渔产品无药残
3、良好的促生长效果，提高动物的生长性能，降低料肉（蛋）比，可取代促生长类药物。
4、可用作疫苗保护剂，在免疫前后两天使用，可减轻应激，降低免疫反应，促进免疫应答，提高疫苗效价。

聚肽（天蚕素抗菌肽）是我公司利用国家高新科研技术成果和传统国粹中医学相结合开发的高端畜禽专用保健品。它采用了国家863科研技术成果天蚕素，融合进我公司的中药研究成果，同时又添加入适量电解质成份精制而成。
它具有以下特点和功效:
1、杀菌机理独特，抗菌谱广，无任何配伍禁忌，若与抗生素配伍有增效功能，可降低抗生素的用量，减少耐药菌株的产生。
2、长期添加可增强机体免疫力，减少流行病的发生，降低发病率和死淘率。无耐药性、绿色环保、安全高效，确保出口及内销畜禽、渔产品无药残
3、良好的促生长效果，提高动物的生长性能，降低料肉（蛋）比，可取代促生长类药物。
4、可用作疫苗保护剂，在免疫前后两天使用，可减轻应激，降低免疫反应，促进免疫应答，提高疫苗效价。

杀球散  常山25  百部15  槟榔15  仙鹤草15 黄柏20  蒲公英20  苍术30  小茴香 5 麦芽5石粉50   性状  本品为浅灰黄色的粉末；气微香，味苦。用于防治鸡球虫病。混饲  预防量每公斤  4 治疗量加倍。密闭，防潮。
保禽康  板蓝根60白头翁60黄柏50黄芩50黄连40鱼腥草50大青叶50陈皮40山楂50干姜35花椒35小茴香40麦芽145 本品为黄棕色粉末；气微香，味苦。清热燥湿，泻火解毒、止咳平喘，清肺化瘀。主治鸡白痢，沙门氏菌，大肠杆菌病和呼吸道疾病。  混饲预防每 1，5~1,7.可连续饮用。治疗量 3~3,5连用3~5、

初产鸡激蛋散 虎杖100丹参80菟丝子当归川芎牡蛎肉苁蓉各60地榆白芍各50丁香20为末，在饲料中添加1%。功能清热解毒，活血化瘀，补肾强体。主治蛋鸡输卵管炎，产蛋功能低下。
蛋鸡宝 黄芪200党参茯苓白术山楂六神曲 麦芽 菟丝子蛇床子淫羊藿各100为末，在饲料中添加2%，连用三周。功能益气健脾，补肾壮阳。用于提高蛋鸡产蛋率，延长产蛋高峰期。

一、市场前景

1. 在养殖成本中，饲料成本占养殖总成本的70%—75%。要想提高养殖效益，降低养殖成本，从饲料和养殖技术方面必须做到两点：一是提高饲料利用率，降低饲料成本；二是减少抗生素的使用，采用低成本养殖技术。


2. 许多规模化养殖场由于长期大量使用抗生素、激素，导致肉产品残留超标，环境污染严重恶化，病毒变异产生耐药性，养殖场一旦爆发疾病就无法控制等致命性的养殖难题。在全世界呼吁、国家农业部大力提倡无公害绿色生态养殖，避免和减少抗生素、激素的使用，新一代的 无公害养殖技术 和 纯天然绿色饲料产品 便成为将来养殖业的技术核心和抗生素饲料的最佳替代品。

3.  抗菌肽 生物饲料 可以有效解决人畜争粮的世界性养殖难题，最大限度降低养殖饲料成本，稳定养殖场经济效益，净化养殖环境，保障食品安全，促进人类健康。生物饲料的开发利用将成为替代抗生素养殖的主导产品，其独创的活菌酶活性肽生物饲料快速转化核心技术在未来50年领先于行业。国家支持，政策鼓励，社会需求，市场前景广阔。


二、抗菌肽 生物 发酵 饲料 的优点：

抗菌肽 与淮北动物营养技术研究所开发研制。产品核心成分集中草药，糖萜素及有益菌融合于一体，通过生物活化技术快速处理饲料，转化成为活性生物饲料，最大的生产特点进行3-7天的发酵完成营养的转化，操作工序简单、质量稳定，抗菌肽生物发酵饲料不含任何激素和抗生素，为纯天然绿色饲料，具有 促进食欲、助消化、 减轻圈舍氨气，增强免疫力 等功效。

抗菌肽生物发酵饲料养猪，使仔猪黄白痢及腹泻发病率降低70%—90%，且无咬尾贫血现象，3—7天后猪的皮毛色泽光亮红润，解决用抗生素无法治愈黄白痢及腹泻反复发作的养殖难题。以养猪为例，可以替代全价配合饲料的20-30%，能保障生猪的健康生长，提高日增重，缩短饲养周期。


三、 抗菌肽生物发酵饲料 特点：

1、抗菌肽生物发酵饲料利用生物酶和生物活菌的激活技术。采用菌酶与复合中草药的结合创新工艺，不但使秸秆和糠，杂粕中的营养成份充分分解和转换成适合畜禽吸收的营养成分，而且能够在配合全价料的使用中，使全价料的营养充分分解、释放，而被畜禽充分吸收。

2、使用本饲料，价格低，可代替 部分全价 饲料，降低养殖成本，以养猪为例，育肥猪全程可代替（20%-30%）全价饲料，料肉比（2.4——2.5：1）节约养殖成本50---100元左右。母猪最高可替代50%全价饲料，大大降低母猪饲料成本。

3、使用本饲料提高畜禽的吸收能力，大大降低料（肉、蛋、奶）比，生长迅速，可缩短饲养周期。

4、本饲料 适 口 性好，采食速度快 ，畜禽随时处于饥饿状态，使得小肠绒毛变长，营养物质得到彻底的消化和吸收，饲料综合消化率可提高20-30%。

5、本饲料加强了饲料营养物质的吸收，解决了脂肪代谢和组织蛋白的沉积是更为关键的技术，提高出肉率，降低脂肪率，提高肉、蛋、奶的品质。

6、依据理想蛋白质的平衡模式配制出的饲料营养全面，平衡，能满足畜禽不同生长阶段的营养要求。

7、强化有效营养素，增强畜禽的代谢调节能力和抗应激能力，提高整体综合免疫力，增强肌体抗病能力，消化系统疾病明显减少，皮红毛亮，毛顺帖身。

8、使用本饲料，动物粪便细腻松散，光润圆滑，无任何过料残留，排便量明显减少大约1/3，降低畜禽舍内氨气等有害气体的发生。粪便臭味大大降低。

9、采用肠道功能调节技术、开胃、健脾、通肠、食欲旺盛，促进营养肠质的消化吸收和最优转化。

四、 产品参考使用方法：


畜禽名称
养殖阶段
抗菌肽生物发酵饲料用量（%）
  

猪
育肥猪
15公斤—30公斤
           5  

30公斤—50公斤
           5  

50公斤—90公斤
           5  

90公斤—出栏
           5  

母猪
配种后10天—妊娠85天
       5  

妊娠85天—断奶仔猪
           5  

公猪
全程
           5  

鸡
肉鸡
20日龄—出栏
5
  

蛋鸡
产蛋期
5
  

鸭
20日龄—出栏
5
  

鹅
20日龄—出栏
            5  

牛
肉牛
生长期
5
  

奶牛
产奶期
5
  

羊
全程
            5



特别说明 ：建议配套使用抗菌肽生物发酵饲料产品，不要用抗生素饲料，效果更佳。


五、 注意事项 ：

1、配料时要混合均匀。

2、包装物打开后要尽快使用，用不完要切记口袋要系严。

3、发现发霉变质，立即停用。

4、袋内有内膜包装，搬运时防止利器扎破。

5、本饲料禁止与抗生素药品及抗生素饲料混合使用。

6、保存方法：应放在通风、阴凉干燥处，避免阳光直射，保存温度0-30度。

六 、 经销商的卖点及利润

1.在区域固定的情况下，养殖户全价料及浓缩料的用量都是固定的，而发酵饲料可以代替全价饲料的20%-30%，卖一吨发酵饲料相当于一吨的浓缩饲料，双倍的饲料销量。

产品说明:

抗菌肽

一、主要成分：天蚕素、黄芩、黄柏、白头翁、仙鹤草等中药发酵物（生物多糖、甙类物质等）、微生态特效抑菌株（丁酸梭菌138、
                      芽孢杆菌76）、强效止泻因子、肠粘膜修复剂、抗厌氧因子、免疫调节因子等。
二、性       状：本品为黄褐色或淡黄色粉末。
三、功能作用：

   1、清热解毒、抗菌消炎、改善肠道微生态环境，主治畜禽各种细菌疾病：如禽的大肠杆菌、沙门氏杆菌 、鸭疫巴氏杆菌、链球菌、葡萄球菌；猪的副猪嗜血杆菌、巴氏杆菌、链球菌等。
   2、各种顽固性细菌腹泻以及因天热、换料或抗生素滥用等引起的腹泻。
   3、本品没有任何毒副作用，并具有保肝护肾、促进肠道发育、增强机体免疫力的作用。
四、使用时机：1、顽固性大肠杆菌病，使用抗生素效果不明显的。
              2、败血症状明显，肠道损伤严重的。
              3、病毒细菌混合感染，病程长的。
五、用法用量：本品每袋100g兑水500斤，连用3-5天。发病期用量加倍。
六、不良反应：无
七、特别提示：定期使用本品可有效预防各种细菌性疾病；本品与抗生素间隔4个小时使用。
八、包装规格：100g×10袋/桶×6桶/箱
九、贮      藏：避光、阴凉、干燥处保存。
十、保 质 期：常温下保质期为2年

畜、禽综合保健部分：

1、增强畜、禽机体免疫力：
组方：200克天蚕素（CAD）+杜仲素（适量）+载体（至1000克）；
适应症：天蚕素作为“补体”增强非特异性免疫力，增强畜、禽机体免疫力，提高抗病力。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg，连用5—7天。
4、抗病毒类：
组方：50克天蚕素（CAD）+杜仲素（适量）+载体（至100克）；
适应症：
（1）、天蚕素作为“补体”增强非特异性免疫力，调节免疫系统，提高机体免疫力，解除免
疫抑制，增强抗病力，稳定生长性能。
（2）、杀菌、抗病毒，适用于高致病性蓝耳病变异病毒、圆环病毒及其混合感染、禽流感等
传染性疾病，可在短时间内控制其发生和传播。
包装：100克/袋。
用法用量：每100克拌料100kg、饮水200kg，连用5—7天。
3、借用复方多维文号（猪、鸡通用型）：
配方：天蚕素100克+载体（至1000克）
注：此方案虽然没有添加多维，但在抗病、抗应激、促生长等方面优于常量多维。另外，一
般情况下，养殖户添加多维大部分是为了增强抗病力、抗应激用，并不是为了补充维生素。
添加量：每吨配合饲料中：1－2公斤；
高温或恶劣天气、转群、免疫注射、疫病等应激状态下可适当增加用量。

猪用部分：
1、针对乳仔猪黄、白、红痢：
方案：针对乳仔猪黄、白、红痢，天蚕素2克/次/头乳仔猪，每天二至三次，用10-15ml生
理盐水稀释灌服（治疗效果明显，二至三天见效）。
2、针对乳仔断奶应激性腹泻的预防：
方案：针对准备断奶仔猪，天蚕素2克/头/天拌料，能很好预防仔猪断奶应激性腹泻（断奶
前2天至断奶后5天，连续应用一周，预防效果明显）。
3、针对断奶仔猪多系统衰竭综合症的预防措施：
组方：2克（天蚕素）+2克（杜仲素）/头仔猪/天拌料量；
症状：针对目前部分养猪场发生的仔猪断奶后腹泻，继而脱水死亡，导致仔猪断奶困难。
用法用量：断奶前2－3天至断奶后7天，连续应用10天；针对准备断奶仔猪，能很好预防
仔猪断奶应激性腹泻，保护仔猪平安断奶。
4、针对猪胃肠道疾病防治方案（猪流行性腹泻等）：
配方：天蚕素30克+硫酸粘杆菌素2克+载体（至200克）
用法用量：
1、  预防胃肠道疾病，可配合全价饲料100公斤；
2、  治疗胃肠道疾病，是10头猪一天用药量（二至三天见效）。
注：此方案经过实践验证，治疗、预防效果很好（2011-3在焦作用此方案做过猪流行性腹泻，
三天见效果）。
5、猪胃肠道疾病及腹泻等：
组方：500克天蚕素（CAD）+硫粘菌素40ppm+杜仲素（适量）+载体（至1000克）；
适应症：针对小、中、大猪感染细菌或病毒性胃肠道疾病，出现胃肠道疾病或拉稀等症状等。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg，连用3—5天。
6、针对猪发生回肠炎等胃肠疾病：
症状：针对猪发生回肠炎等胃肠疾病，出现胃肠消化不良或拉稀等症状。
方案：在每吨配合饲料中添加量为 天蚕素500g +20ppm硫酸粘杆菌素/吨，连续应用15—
20天，调理效果良好。
7、针对母猪保健（妊娠期、哺乳期）：
组方：250克天蚕素（CAD）+载体（至500克）；
功用：
（1）、可有效减少母猪流产、死胎的发生，减少母猪繁殖疾病及耐药性体质的发生；
（2）、可有效切断部分疾病的垂直传播，减少乳仔猪在哺乳期由母体传染的疾病；
（3）、显著提高母猪机体免疫力，使分娩母猪产程缩短，发生难产的母猪减少，有效降低产
程中窒息仔猪的死亡率，增加初产活仔数，促进母猪体能恢复；
（4）、提高仔猪出生重和整齐度；
（5）、改善母乳品质，提高仔猪抵抗力，减少产房仔猪黄、白痢的发生和断奶应激疾病，提
高仔猪的生长速度和成活率，增加断奶窝重；
（6）、有效防控由于母猪群蓝耳病或蓝耳病与圆环病毒混合感染而造成的仔猪断奶后呼吸综
合症；
（7）、显著降低母猪的返情率，缩短发情时间，提高母猪群的繁殖性能。
包装：500克/袋。
用法用量：每500g拌料1000kg，连续应用。
8、抗病、促生长方向（猪场保健）：
组方：200克天蚕素（CAD）+载体（至500克）；
功用：
（1）、能有效杀灭猪肠道内病原微生物，促进双歧杆菌和乳酸菌的生长、增殖，调节动物肠
道微生态平衡，预防胃肠疾病发生，减少仔猪腹泻，促进营养物质消化吸收，提高仔猪日增
重和育成率；
（2）、长期添加可激活机体免疫系统，增强非特异性免疫功能，用于各种免疫抑制疾病的预
防和治疗，对断奶仔猪多系统衰竭综合症有良好的防治功效；
（3）、解决猪场顽固有害菌对机体持续侵害，减少疾病发生，提高生产性能；
（4）、长期使用对现有的一些猪场流行病如无名高热病、口蹄疫、猪附红细胞体、猪气喘病
等有显著的预防作用；
（5）、良好的促生长效果，提高生长性能，降低料肉比，取代促生长类药物。
包装：500克/袋。
用法用量：每500g拌料1000kg，连续应用。

注Ⅰ：试验证明，饲粮添加天蚕素抗菌肽能够提高保育猪血清中IgA含量和干扰素γ（IFN-γ）
含量，从而也证明了天蚕素抗菌肽对于提高仔猪的免疫能力具有积极的作用。

注Ⅱ：目前公司所做实验表明，与硫酸粘杆菌素（国家推荐剂量）配伍增效最好。

蛋禽用部分：

1、种禽保健：
组方：200克天蚕素（CAD）+载体（至500克）；
功用：
（1）、长期添加可显著增强种禽非特异性免疫能力，有效预防和抑制禽场常见流行疾病，降
低死淘率；
（2）、促进双歧杆菌和乳酸菌的生长、增殖，调节动物肠道微生态平衡，预防胃肠疾病发生，
促进营养物质消化吸收，降低种禽腹泻率、死淘率，有效控制料样便发生，提高饲料利用率；
（3）、抗应激，减少种禽在转栏、发病、高温等情况下的应激反应，稳定生产性能；
（4）、提高种禽产蛋率，延长产蛋高峰期1－2个月，减少蛋损，提高种蛋合格率（如受精
率、孵化率、健雏率等）。
包装：500克/袋。
用法用量：每500g拌料1000kg，连续应用。
2、蛋禽增蛋及抗病类：
组方：150克天蚕素（CAD）+载体（至500克）；
功用：
（1）、长期添加可显著增强蛋禽非特异性免疫能力，有效预防和抑制禽场常见流行疾病，减
少死淘率；
（2）、促进双歧杆菌和乳酸菌的生长、增殖，调节动物肠道微生态平衡，预防胃肠疾病发生，
降低蛋禽腹泻率、死淘率，促进营养物质消化吸收，有效控制料样便发生，提高饲料利用率；
（3）、抗应激，减少蛋禽在转栏、发病、高温等情况下的应激反应，稳定生产性能；
（4）、提高种禽产蛋率，延长产蛋高峰期1－2个月，减少蛋损，提高蛋品质，卖相好。
包装：500克/袋。
用法用量：每500g拌料1000kg，连续应用。
3、种（蛋）禽胃肠疾病治疗：
组方：500克天蚕素（CAD）+硫粘菌素20ppm+杜仲素（适量）+载体（至1000克）；
适应症：针对种（蛋）禽感染细菌或病毒性胃肠道疾病，出现饲料便或拉稀等症状，有很好
的治疗效果。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg，连用3—5天。
4、种（蛋）禽疫病辅助治疗：
组方：500克天蚕素（CAD）+杜仲素（适量）+载体（至1000克）；
适应症：天蚕素作为“补体”增强非特异性免疫力，针对种（蛋）禽感染细菌或病毒性疾病，
增强种（蛋）禽机体免疫力，提高抗病力，阻止疫情的扩散蔓延，有很好的配合治疗作用。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg、饮水2000kg，连用5—7天。

肉禽部分：
1、肉禽保健：
组方：200克天蚕素（CAD）+载体（至1000克）；
功用：天蚕素作为“补体”增强非特异性免疫力，增强畜、禽机体免疫力，提高抗病力。
（1）、长期添加可显著增强肉禽非特异性免疫能力，有效预防和抑制禽场常见流行疾病，减
少死淘率；
（2）、促进双歧杆菌和乳酸菌的生长、增殖，调节动物肠道微生态平衡，预防胃肠疾病发生，
降低蛋禽腹泻率、死淘率，促进营养物质消化吸收，有效控制料样便发生，提高饲料利用率；
（3）、抗应激，减少肉禽在转栏、发病、高温等情况下的应激反应，稳定生产性能；
（4）、良好的促生长效果，提高肉禽的生长性能，降低料肉比，可取代促生长类药物；
（5）、与抗生素配伍使用，增效作用非常明显（目前公司所做实验表明，与硫酸粘杆菌素配
伍增效最好）；
（6）、明显提高肉禽的整齐度，改善羽毛观感（三黄鸡等最显著），卖相好。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg，连用5—7天。
2、禽肠毒综合症、大肠杆菌等：
组方：500克天蚕素（CAD）+硫酸新霉素40g+载体（至1000克）；
适应症：
（1）、真对肉禽肠炎型及败血型大肠杆菌病等；
（2）、天蚕素主要作用于细菌细胞质膜，在细菌细胞质膜上穿孔而形成离子孔道，造成细菌
细胞膜结构破坏引起胞内水溶性物质大量渗出，而最终导致细菌死亡；
（3）、天蚕素是机体天然免疫系统的一部分，并作为“补体”增强非特异性免疫力，具备提
高机体的先天性微生物防御反应的生物活性。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg、饮水2000kg，连用5—7天。
3、肉禽胃肠疾病治疗：
组方：500克天蚕素（CAD）+硫粘菌素20ppm+杜仲素（适量）+载体（至1000克）；
适应症：针对肉禽感染细菌或病毒性胃肠道疾病，出现饲料便或拉稀等症状，有很好的治疗
效果。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg，连用5—7天。
4、肉禽疫病辅助治疗：
组方：500克天蚕素（CAD）+杜仲素（适量）+载体（至1000克）；
适应症：天蚕素作为“补体”增强非特异性免疫力，针对肉禽感染细菌或病毒性疾病，增强
肉禽机体免疫力，提高抗病力，阻止疫情的扩散蔓延，有很好的配合治疗作用。
包装：1000克/袋。
用法用量：每1000g拌料1000kg、饮水2000kg，连用5—7天。

天蚕素抗菌肽的预防使用量：
应用对象
添加量(g/ t)
应用对象
添加量(g/ t)
应用对象
添加量(g/ t)
仔猪（教槽-10Kg）
300-500
母猪
100-200
鱼类
200-300
小猪（10-30Kg）
200-300
肉禽
200-300
甲壳类
200-300
生长育肥猪
100-200
蛋禽
100-200
特种水产
300-500