中兽药黄白口服液的生产工艺、质量标准与药效学研究
王胜义
【摘要】: 犊牛腹泻是影响奶牛业可持续发展的主要疾病之一,其发病率高,死亡率高。黄白口服液是针对犊牛湿热性腹泻,在中兽医学理论指导下和中药现代研究成果的基础上,通过对湿热型犊牛腹泻的病因、发病机理、病理、诊断治疗的研究,经辨证施治、合理配伍而研制的中药制剂。该药处方由黄连、白头翁、金银花、黄芩、地榆炭、乌梅和葛根组成,具有清热燥湿、凉血止痢、涩肠止泻、健脾和胃的功能,临床疗效确切。 在疗效确切的前提下,为建立该制剂的质量标准,阐明其作用机理,完成该药剂的临床前研究内容,本文应用正交试验进行了生产工艺的优化;应用薄层色谱法对制剂中的主要药材黄连、金银花、黄芩、地榆炭进行定性鉴别;建立高效液相色谱法进行制剂中盐酸小檗碱含量的测定;从抗炎、镇痛、止泻和提高机体免疫功能方面探讨其作用机制,结果如下: (1)正交试验优化生产工艺。以盐酸小檗碱含量为评价指标,对影响因素加水量、煎煮时间和煎煮次数进行考察,采用L9(34)正交试验方法,优选出最佳制备工艺为加14倍水,煎煮1.5小时,煎煮3次。 ⑵对复方中各药材进行了鉴别,各药材均符合处方要求;对制剂中的主要药材黄连、金银花、黄芩、地榆进行薄层色谱法定性鉴别,结果色谱斑点清晰,特征性强,重现性好,阴性无干扰;建立君药黄连的主要成分盐酸小檗碱的含量高效液相测定方法,初步确定了其含量限度。方法学研究表明该方法线性关系良好,回收率高,精密度、稳定性和重现性好。 (3)黄白口服液能显著抑制碳末在小肠内的推动(p0.05)和明显减少番泻叶引起的小鼠腹泻次数(p0.05),说明其具有涩肠止泻作用;能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀(p0.01),说明具有较强的抗炎作用;能显著减少醋酸致小鼠疼痛的扭体次数(p0.01),说明具有较强的镇痛作用;能显著提高脾虚小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬率(p0.01)并能不同程度的提高IFN-γ和IL-2在血清中的含量,说明具有提高脾虚小鼠的免疫功能。 结果表明,该制剂的最佳制备工艺为加14倍水,煎煮1.5小时,煎煮3次;通过对黄连、金银花、黄芩、地榆炭的定性鉴别和盐酸小檗碱的含量测定可以用来进行制剂的质量控制;黄白口服液有止泻作用,其机制是涩肠止泻、抗炎镇痛和提高机体免疫能力。
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2018---2019[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]年自吉林省区域饲养能繁母猪[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]20[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]头至[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]300[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]头的中小规模猪场,近[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]450[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]头母猪繁殖障碍病例,对不养殖同时期、不同养殖阶段,针对不孕不育母猪。其中不孕不育后备母猪[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]7[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]头,二胎龄母猪[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]18[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]头、三胎龄[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]20[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]头、四胎龄至六胎龄[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]425[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]头的保健、预防兼治疗不发情、返情、不孕、的受孕率分别提高到([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]4[size=font-size: 10.5pt,10.5pt])[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]30%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]16[size=font-size: 10.5pt,10.5pt])[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]87%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]18[size=font-size: 10.5pt,10.5pt])[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]90%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]378[size=font-size: 10.5pt,10.5pt])[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]89%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]。经产母猪的总有效率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]88.7%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt](排除后备母猪)。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size:24.0pt,24.0pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2019---2021[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]年春秋两季,集中在繁殖生产期应用促孕康壮散治疗肝郁肾虚证兼脾运不健型能繁母猪的繁殖障碍虚劳病症[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2000[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]余例,实施中药促孕康壮散与促孕激素相结合促进发情、孕期保胎,降低母猪的淘汰率,提高个体能繁母猪的生产性能,取得较好的疗效。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、临床资料[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]1.1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]诊断标准:所有病例均来自猪场的能繁经产母猪的不发情、返情、不孕或生产弱仔及死胎等障碍性患猪。猪场能繁母猪发生繁殖障碍率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]15%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]至[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]40%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]中医辨证为肝郁肾虚证兼脾运不健型,证见神疲力乏、或寒热往来,或母猪发情不调,乳房肿胀、视力减退、目干乏光、肤甲错、蹄或甲无华、反应迟钝;或偏头斜视,站立不稳,肢体麻木,拘挛抖颤,腰腿无力,尿液淋沥,不孕不育。常见能繁母猪生产仔猪断奶[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]7[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]日后不发情或发情屡配不孕,或返情,或情期发生带下、甚至恶露,多为[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]个情期不孕经产母猪。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]1.2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]一般资料:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2000[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]余例繁殖障碍能繁母猪,先后投用促进发情的药物及促孕激素类制剂等不孕不与母猪,多为经产母猪。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、治疗方法:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2.1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]治疗组:以促孕康壮散普适方剂。治宜疏肝解郁、调和肝脾、滋阴养肝补肾、理血调情。主治:肝郁血虚、脾运不健、肝郁脾虚、肾阴亏损、虚火内扰。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2.2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]对照组:雌孕激素序贯疗法,如氯前列烯醇、孕马血清、绒毛膜性腺素,饲喂促情散等补阳壮阳,或气血补益中药制剂。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]以上两组依两个情期为一个疗程判断疗效。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、治疗观察:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3.1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]疗效标准:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]18[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]天[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]---21[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]天为一个情期,发情所见体征正常,人工授精妊娠成功为成功。每个不同规模猪场进行两个生产周期跟踪进行统计(统计方法?)[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3.2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]两组临床疗效:治疗组:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2000[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]例,一个妊娠生产周期,待下个正常发情痊愈[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]37%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、好转[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]51%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、总有效率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]88%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]。对照组:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]100[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]例,一个妊娠生产周期,待下个正常发情率痊愈[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]10%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、好转[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]30%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、总有效率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]60%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3.3[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]两组副反应比较:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]对照组能繁母猪在繁殖生产过程的虚劳症发病率居高不下,母猪体质状态不稳定,慢性疲劳综合征临床症状典型,所产仔猪群体健康不均衡,哺乳仔猪弱子率占比高,发病率及病死率高于治疗组。母猪的生产年限低于对照组,能繁母猪的淘汰率高于治疗组。对照组的激素法促情的副反应高于治疗组,投用促孕康壮散未见不良反应。治疗组仅见[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]发生产后弱仔或流产、死胎现象。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]4[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、讨论:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]促孕康壮散的功效为疏肝解郁、调和肝脾、滋阴养肝补肾、理血调情。方中柴胡宣畅气机疏肝解郁、熟地甘温滋肾阴、填精补髓补肾阴。白芍、当归均入肝经,补血和营、养肝柔肝活血调经,山萸肉养肝涩精补肝阴。茯苓、白术、山药均入肺脾肾经渗利脾湿、健脾补中、健运脾胃、益肾填精、补脾固肾补脾阴,泽泻丹皮泄肝火、泄脾湿,滋气血生化之源。全方共奏肾肝脾同治,精气血并调的功用。顺应了中医天癸理论,关于情期产生的过程和环节,契合了情期中精气血阴阳的变化规律,血海充盈,宜于活血疏导,调补脏腑气血。调理了母畜素体虚弱;或后天饲养管理失宜,或慢性病、以及气候环境等因素,引起的脾胃损伤,致运化失职,气血生化障碍,日久气血双亏,阴阳俱虚,脏腑失养而成患。调理了因胎龄高产体弱,不良因素致胃肠功能低下,长期脾虚,久病不治,伤及脏腑阴阳;或母畜多胎生产、孕育过多,
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2018---2019[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
年自吉林省区域饲养能繁母猪[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
20[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
头至[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
300[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
头的中小规模猪场,近[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
450[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
头母猪繁殖障碍病例,对不养殖同时期、不同养殖阶段,针对不孕不育母猪。其中不孕不育后备母猪[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
7[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
头,二胎龄母猪[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
18[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
头、三胎龄[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
20[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
头、四胎龄至六胎龄[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
425[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
头的保健、预防兼治疗不发情、返情、不孕、的受孕率分别提高到([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
4[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
)[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
30%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
、([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
16[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
)[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
87%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
、([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
18[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
)[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
90%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
、([size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
378[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
)[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
89%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
。经产母猪的总有效率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
88.7%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
(排除后备母猪)。[size=font-size: 24pt,24pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2019---2021[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]年春秋两季,集中在繁殖生产期应用促孕康壮散治疗肝郁肾虚证兼脾运不健型能繁母猪的繁殖障碍虚劳病症[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2000[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]余例,实施中药促孕康壮散与促孕激素相结合促进发情、孕期保胎,降低母猪的淘汰率,提高个体能繁母猪的生产性能,取得较好的疗效。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
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[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、临床资料[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]1.1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]诊断标准:所有病例均来自猪场的能繁经产母猪的不发情、返情、不孕或生产弱仔及死胎等障碍性患猪。猪场能繁母猪发生繁殖障碍率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]15%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]至[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]40%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]中医辨证为肝郁肾虚证兼脾运不健型,证见神疲力乏、或寒热往来,或母猪发情不调,乳房肿胀、视力减退、目干乏光、肤甲错、蹄或甲无华、反应迟钝;或偏头斜视,站立不稳,肢体麻木,拘挛抖颤,腰腿无力,尿液淋沥,不孕不育。常见能繁母猪生产仔猪断奶[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]7[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]日后不发情或发情屡配不孕,或返情,或情期发生带下、甚至恶露,多为[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]个情期不孕经产母猪。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]1.2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]一般资料:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2000[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]余例繁殖障碍能繁母猪,先后投用促进发情的药物及促孕激素类制剂等不孕不与母猪,多为经产母猪。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、治疗方法:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2.1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]治疗组:以促孕康壮散普适方剂。治宜疏肝解郁、调和肝脾、滋阴养肝补肾、理血调情。主治:肝郁血虚、脾运不健、肝郁脾虚、肾阴亏损、虚火内扰。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2.2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]对照组:雌孕激素序贯疗法,如氯前列烯醇、孕马血清、绒毛膜性腺素,饲喂促情散等补阳壮阳,或气血补益中药制剂。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]以上两组依两个情期为一个疗程判断疗效。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
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[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、治疗观察:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3.1[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]疗效标准:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]18[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]天[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]---21[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]天为一个情期,发情所见体征正常,人工授精妊娠成功为成功。每个不同规模猪场进行两个生产周期跟踪进行统计(统计方法?)[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3.2[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]两组临床疗效:治疗组:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2000[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]例,一个妊娠生产周期,待下个正常发情痊愈[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]37%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、好转[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]51%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、总有效率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]88%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]。对照组:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]100[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]例,一个妊娠生产周期,待下个正常发情率痊愈[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]10%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、好转[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]30%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、总有效率[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]60%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]3.3[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]两组副反应比较:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]对照组能繁母猪在繁殖生产过程的虚劳症发病率居高不下,母猪体质状态不稳定,慢性疲劳综合征临床症状典型,所产仔猪群体健康不均衡,哺乳仔猪弱子率占比高,发病率及病死率高于治疗组。母猪的生产年限低于对照组,能繁母猪的淘汰率高于治疗组。对照组的激素法促情的副反应高于治疗组,投用促孕康壮散未见不良反应。治疗组仅见[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]2%[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]发生产后弱仔或流产、死胎现象。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
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[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]4[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]、讨论:[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]
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[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]促孕康壮散的功效为疏肝解郁、调和肝脾、滋阴养肝补肾、理血调情。方中柴胡宣畅气机疏肝解郁、熟地甘温滋肾阴、填精补髓补肾阴。白芍、当归均入肝经,补血和营、养肝柔肝活血调经,山萸肉养肝涩精补肝阴。茯苓、白术、山药均入肺脾肾经渗利脾湿、健脾补中、健运脾胃、益肾填精、补脾固肾补脾阴,泽泻丹皮泄肝火、泄脾湿,滋气血生化之源。全方共奏肾肝脾同治,精气血并调的功用。顺应了中医天癸理论,关于情期产生的过程和环节,契合了情期中精气血阴阳的变化规律,血海充盈,宜于活血疏导,调补脏腑气血。调理了母畜素体虚弱;或后天饲养管理失宜,或慢性病、以及气候环境等因素,引起的脾胃损伤,致运化失职,气血生化障碍,日久气血双亏,阴阳俱虚,脏腑失养而成患。调理了因胎龄高产体弱,不良因素致胃肠功能低下,长期脾虚,久病不治,伤及脏腑阴阳;或母畜多胎生产、孕育过多,公畜配种太频,致精血亏耗因饲料、疗效显著。促孕康壮散治疗肾阴亏虚兼肝郁型慢性疲劳综合征。现代医学对其病因及发病机制尚未定论,诊断亦缺乏可靠的实验室依据,且缺乏特异性的治疗方法,主要依据抗病毒药,免疫球蛋白、干扰素及其促情激素等一些辅助治疗法,而中医在此病的治疗上则有显著的优势,且取得了良好的效果。笔者根据中医辨证论治,审证求因、治病求本的原则,在治疗肾阴亏虚兼肝郁型慢性疲劳综合症过程中采用促孕康壮散进行病因治疗、能繁母猪的产前产后投用,疗效显著,且不易复发。[size=font-size: 10.5pt,10.5pt]